К диссертационной работе Е. В. Свирщевской «Механизмы патогенного действия аутонтител к десмоглеинам при пузырчатке»



Дата16.06.2016
өлшемі34.58 Kb.
Аннотация к диссертационной работе Е.В.Свирщевской «Механизмы патогенного действия аутонтител к десмоглеинам при пузырчатке»
Работа посвящена изучению патогенеза истинной булезной пузырчатки, орган-специфичного аутоиммунного заболевания, вызываемого формированием аутоантител IgG4 класса к десмоглеинам (ДСГ) 3 и 1 и, возможно, другим неидентифицированным белкам кожи. Патология наблюдается в эпидермисе кожи, где десмоглеины экспрессированы с высокой плотностью на кератиноцитах. Заболевание ассоциировано с HLA-DR4, 11, 14 аллелями ГКГС II класса, молекулами, имеющими общие особенности в структуре связывающего центра.

В работе получены бактериальные и бакуловирусные рекомбинантные белки участков внеклеточной части ДСГ3, соответствующие различным доменам белка. На основе этих белков разработан диагностикум для выявления антител к ДСГ3 (в России впервые). Также сделан диагностикум на основе клеток кератиноцитов человека. С использованием этих тест-систем проведено исследование уровня антител у больных в периоды обострения и ремиссии.

Проведен анализ патогенности антител к разным доменам белка в экспериментах in vitro на эксплантатах кожи человека и in vivo на кроликах. Идентифицированы три новых патогенных участка ДСГ3 в первом домене, связывание антител с которыми приводит к нарушению адгезии кератиноцитов.

Идентифицированы аллели ГКГС II класса, ассоциированные с истинной пузырчаткой, у больных Москвы (впервые). Показана роль хелперов 2 типа при формировании аутоиммунного ответа. Показано увеличение растворимых молекул адгезии ICAM II и Е-селектина в сыворотке крови больных по сравнению с донорами. Выявлена роль активация молекул эндотелия в экспериментах in vitro на эксплантатах кожи человека и in vivo на кроликах.



Разработан протокол окраски десмосом для их количественной с помощью конфокальной микроскопии. Показано два механизма патогенности антитул к ДСГ3: формирование гигантских десмосом за счет слияния и разрыв десмосом на полудесмосомы. Выявлено различие по числу десмосом в нормальной коже и коже больных.

Список публикаций по теме диссертации


  1. Свирщевская Е.В., Лысенко А.А., Матушевская Е.В., Косинский Ю.З, Дементьева Д.В., Прохоров А.В. Аутоиммунная пузырчатка: идентификация патогенных эпитопов десмоглеина 3. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009, № 4, в печати.

  2. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Матушевская Ю.И. Патофизиология зуда кожи при некоторых дерматозах. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009, 1, 19-23.

  3. Свирщевская Е.В., Лысенко А.А., Коцарева О.Д., Матушевская Е.В. Роль эндотелиальных клеток в патогенезе пузырчатки: экспериментальная модель. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии, 2006, 1, 10-17.

  4. Матушевская Е.В, Лысенко А.А., Свирщевская Е.В. Клинические особенности и иммунные механизмы патогенеза истиной пузырчатки. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии, 2006, 1, 18-26.

  5. Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В., Дзуцева И.Р., Тогоева Л.Т., Лапшина Т.П. Изменение уровня антител к десмоглеину 3 в сыворотках крови больных пузырчаткой до и после лечения. Вестник дерматологии и венерологии, 2005, 6, 12-16.

  6. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Дзуцева И.Р., Марченко А.Н., Лысенко А.А. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе дрожжевого рекомбинантного десмоглеина 3 для серодиагностики вульгарной пузырчатки. Вестник дерматологии и венерологии. 2005, 1, 4-10.

  7. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д., Багаева Л.В., Дзуцева И.Р., Лысенко А.А. Блокада акантолиза эпидермиса при вульгарной пузырчатке протективными антителами. Вестник дерматологии и венерологии. 2003, 4, 4-7.

  8. Свирщевская Е.В., Вискова Н.Ю., Чудновская Т.Н., Гурина О.Н., Матушевская Е.В. Участие Тх2 в патогенезе вульгарной пузырчатки. Иммунология, 2002, 2, 112-114.
  9. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д. Идентификация нового антигена нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного генеза. Вестник дерматологии и венерологии. 2001, 2, 4-7.

  10. Свирщевская ЕВ, Матушевская ЕВ. Иммунопатогенез и лечение пемфигуса. Русский медицинский журнал. 1998, 6(66), 375-378.

  11. Цурова ЗС, Свирщевская ЕВ, Вискова НЮ, Матушевская ЕВ. Клинические и иммунологические аспекты применения дипроспана для лечения вульгарной пузырчатки. Вестник дерматологии и венерологии, 1997, N 5, 5-7.

  12. Матушевская ЕВ, Свирщевская ЕВ, Кубанова АА, Самсонов ВА, Хапилова ВИ. Иммунология аутоиммунного пемфигуса и возможные механизмы развития заболевания. Вестник дерматологии и венерологии, 1996, N 2, 25-28.

  13. Матушевская ЕВ, Свирщевская ЕВ, Кубанова АА, Самсонов ВА, Хапилова ВИ. Изучение фенотипа и функций Т-клеток больных вульгарной пузырчаткой при лечении сандиммуном и глюкокортикоидами. Вестник дерматологии и венерологии,1995, N 6, 6-11.

  14. Свирщевская ЕВ, Матушевская ЕВ, Кубанова АА, Хапилова ВИ. Изучение Т-системы иммунитета у больных вульгарной пузырчаткой. Вестник дерматологии и венерологии, 1995, N 4, 4-8.


Каталог: downloads -> press


Достарыңызбен бөлісу:




©www.dereksiz.org 2020
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет